Saturazione dell'ossigeno del tessuto cerebrale regionale per guidare l'erogazione di ossigeno nei neonati pretermine durante la transizione immediata dopo la nascita (COSGOD III): studio clinico multicentrico randomizzato di fase 3

Jan 22, 2024

ObbiettivoStudiare se il monitoraggio della saturazione di ossigeno del tessuto cerebrale utilizzando la spettroscopia nel vicino infrarosso in aggiunta al monitoraggio di routine combinato con linee guida di trattamento definite durante la transizione immediata e la rianimazione aumenta la sopravvivenza senza lesioni cerebrali dei neonati prematuri rispetto alla sola cura standard.

ProgettoStudio di fase 3 multicentrico, multinazionale, randomizzato e controllato.

Collocamento11 unità di terapia intensiva neonatale terziaria in sei paesi in Europa e in Canada.

Partecipanti 1.121 donne incinte (<32 settimane di gestazione) sono state sottoposte a screening prenatale. L'esito primario è stato analizzato in 607 dei 655 neonati pretermine randomizzati: 304 neonati nel gruppo con spettroscopia nel vicino infrarosso e 303 nel gruppo di controllo.

InterventoI neonati prematuri sono stati assegnati in modo casuale alle cure standard (gruppo di controllo) o alle cure standard più monitoraggio della saturazione di ossigeno cerebrale con una linea guida di trattamento dedicata (gruppo di spettroscopia nel vicino infrarosso) durante la transizione immediata (primi 15 minuti dopo la nascita) e la rianimazione.

Principale misura di risultato L'esito primario, valutato utilizzando la mortalità per tutte le cause e l'ecografia cerebrale seriale, era un composito di sopravvivenza senza danno cerebrale. La lesione cerebrale è stata definita come qualsiasi emorragia intraventricolare o leucomalacia periventricolare cistica, o entrambe, all'età equivalente a termine o prima della dimissione.

Risultati La saturazione di ossigeno nel tessuto cerebrale era simile in entrambi i gruppi. 252 (82,9%) su 304 neonati (età gestazionale mediana 28,9 (intervallo interquartile 26,9-30,6) settimane) nel gruppo con spettroscopia nel vicino infrarosso sono sopravvissuti senza lesioni cerebrali rispetto a 238 (78,5%) su 303 neonati (28,6 (26,6-30,6) ) settimane) nel gruppo di controllo (rischio relativo 1,06, intervallo di confidenza al 95% da 0,98 a 1,14). 28 neonati sono morti (gruppo 12 di spettroscopia nel vicino infrarosso (4,0%) rispetto al gruppo di controllo 16 (5,3%): rischio relativo 0,75 (da 0,33 a 1,70).

Conclusione Il monitoraggio della saturazione di ossigeno del tessuto cerebrale in combinazione con interventi dedicati nei neonati pretermine (<32 settimane di gestazione) durante la transizione immediata e la rianimazione dopo la nascita non hanno portato a una sopravvivenza sostanzialmente più elevata senza lesioni cerebrali rispetto alla sola terapia standard. La sopravvivenza senza danno cerebrale è aumentata del 4,3% ma non è stata statisticamente significativa.

Registrazione di provaClinicalTrials.gov NCT03166722.

L’immediato periodo di transizione fetale-neonatale è un processo fisiologico complesso che comprende l’inizio della respirazione spontanea, l’aerazione polmonare e il passaggio dalla circolazione intrauterina a quella extrauterina. Circa il 10% dei neonati necessita di supporto respiratorio, incluso ossigeno supplementare, immediatamente dopo la nascita.1 Nelle linee guida sulla rianimazione neonatale, gli obiettivi raccomandati per guidare il supporto respiratorio e la titolazione dell'ossigeno frazionato inspirato dopo la nascita rispetto alla saturazione arteriosa di ossigeno (SpO2) derivano da bambini sani neonati che respirano spontaneamente.23 Una recente analisi individuale dei neonati prematuri (<32 settimane di gestazione) ha riportato che solo il 23% ha raggiunto questi obiettivi SpO2, con un rischio maggiore di emorragia intraventricolare e di morte in coloro che non lo hanno fatto.4

Dopo l'inizio della respirazione spontanea, la pressione parziale dell'ossigeno aumenta rapidamente e l'apporto di ossigeno al tessuto cerebrale normalizza la saturazione di ossigeno del tessuto regionale cerebrale (crSO2) più velocemente di quella della SpO2.56 Questo apporto preferenziale di ossigeno al cervello suggerisce un aumento del flusso sanguigno cerebrale durante i primi minuti dopo la nascita.78910 Studi osservazionali condotti in sale parto hanno riportato che i valori di crSO2 nei neonati pretermine che hanno manifestato emorragia intraventricolare1112 erano significativamente più bassi durante i primi 15 minuti dopo la nascita rispetto ai neonati senza lesioni cerebrali,1314 mentre i livelli di SpO2 di questi neonati raggiunto gli obiettivi ed erano paragonabili a quelli dei neonati senza danno cerebrale. Nello studio COSGOD di fase I/II, mirando alla crSO2 utilizzando specifiche linee guida di trattamento clinico durante il periodo di transizione immediato (primi 15 minuti) dopo la nascita in aggiunta al monitoraggio di routine (SpO2 e frequenza cardiaca) si è ottenuta una riduzione relativa del 55,4% del carico di ipossia cerebrale entro i primi 15 minuti.15 Gli effetti, tuttavia, del monitoraggio della crSO2 con interventi dedicati durante il periodo di transizione neonatale sugli esiti clinicamente rilevanti rimangono sconosciuti.16